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对于有效的Covid疫苗,超越T细胞的抗体

 罗伯特桑德斯,媒体关系| 2020年9月9日

描绘SARS-COV-2,导致Covid-19的冠状病毒。穗蛋白质是红色的。 (图片由疾病控制和预防的中心提供)

本文最初发表于此 伯克利新闻网站.

100多家公司赶到疫苗开发,反对Covid-19作为美国。根据500万彩票的Marc Hellersein的说法,政府在今年年底之前推动了“翘曲速度” - 但是,据500万彩票Marc Hellersein表示,这是一年以来的“经线速度” ,伯克利。

大多数疫苗开发人员正在拍摄鲁棒抗体反应,以中和病毒,并专注于称为尖刺蛋白的单一蛋白质,作为免疫抗原。然而,令人信服的证据表明,这两种方法都是有问题的,即营养科学和毒理学教授的UC伯克利教授。

更好的策略是从世界上最好的疫苗,82岁的黄热病疫苗中汲取课程,这刺激了持久的保护性T细胞反应。 T细胞是免疫细胞,几十年来持续锻炼身体,但如果再次检测到黄热病病毒,则可以快速反应。

“我们知道真正的疫苗是什么样的病毒感染,”Hellersein说。 “虽然我们正在进行2阶段试验,但我们需要看看T细胞的详细反应,而不仅仅是抗体,并将这些反应与谁在未来几个月内相关。然后,我认为,我们将良好地了解工作疫苗的实验室特征。如果我们这样做,我们应该能够选择好的。“

在过去的20年里,在过去的20年里,在过去的20年中使用了Hellerstein的实验室,评估了T细胞的寿命,现在可以在三到四个月内讲述特定疫苗是否提供持久的细胞和耐用的T细胞介导保护。

Hellerstein放出了他的论点 审查今天发布的文章 在杂志中 疫苗.

“这里有很多主要错误的空间,”海尔斯坦说。 “我们不能只是沿着最佳甚至危险的大道走。我们想要的最后一件事是让免疫的人在几个月或一年内生病,或者比他们生病。无论谁支付或批准疫苗审判都有义务确保我们看看T细胞反应的质量和耐用性。这不会延迟许可进程。“

错位关注抗体

Hellersein指出,抗体不是冠状病毒感染的主要保护作用,包括SARS-COV-2的病毒家族。实际上,这些病毒的高抗体水平与疾病症状更严重的疾病症状有关,并且对冠状病毒的抗体,包括SARS-COV-2,似乎持续很长时间。

大多数正在开发的疫苗旨在旨在稳健的抗体反应来中和冠状病毒,如此卡通所描绘。 UC Berkeley Scientics认为,强大的T细胞反应应该是针对SARS-COV-2的良好长期疫苗的目标。 (iStock图片)

这是由第一个SARS病毒感染的人员SARS-COV-1感染的人,随后死亡的SARS患者在急性感染期间具有更高的抗体水平,与继续恢复的SARS患者相比,临床肺损伤更差。在MERS中,这也是冠状病毒感染,与具有没有可检测抗体的受试者相比,具有更高抗体水平的幸存者经历了更长的重症监护单元,并且需要更多的呼吸机支撑。

相比之下,SARS和MERS患者的强烈T细胞水平与更好的结果相关。到目前为止,同样的情况也在Covid-19患者中发挥出去。

“强烈的抗体反应与Covid-19中更严重的临床疾病相关,而强烈的T细胞反应与严重的疾病不那么严重。与恢复的SARS患者的病毒反应性T细胞相比,抗体已经短暂寿命,“Hellersein说。

他说,最令人担忧的部分是,抗体也可以使随​​后的感染更差,产生所谓的抗体依赖性增强。两种疫苗 - 一个对阵猫的冠状病毒,另一个反对登革热,一种影响人类的黄病毒 - 必须被撤回,因为它们诱导的抗体导致可能致命反应。如果抗体弱与这些病毒弱结合或落到低水平,则不能“中和”病毒,而是帮助它进入细胞。

依赖于抗体增强在登革热和ZIKA等疾病中是众所周知的。一种 最近的UC Berkeley研究 在尼加拉瓜展示,用Zika感染后产生的抗体可能导致严重的疾病,包括致命的出血热,在后期被登革热,相关病毒疾病。该危险交叉反应也可能与疫苗产生的抗体发生。 Hellerstein指出,维持高水平抗体的龙骨响应是关键,并且可以预防或抵消依赖性增强。

T细胞是一个持久的防守

Hellerstein主要研究代谢系统的动态,用氢气,氘的非放射性同位素标记身体的蛋白质和细胞,并通过活体跟踪它们。他开始研究20年前艾滋病毒/艾滋病患者T细胞的出生和死亡率,使用他的实验室设计的复杂的质谱技术。

免疫系统安装若干类型的攻击侵入病毒,包括抗体(AB)的产生来中和升高抗体生产的病毒B细胞,以及CD4和CD8 T细胞以杀死病毒感染的细胞。在像Covid-19病毒这样的冠状病毒中,T细胞似乎产生最持久的感染保护。 (图片由Marc Hellerstein提供)

然后,三年前,他与埃默里大学的Immunopart Rafi Ahmed和他的同事联系起来,确定黄热病疫苗在血液中诱导的长度诱导的长度。令人惊讶的是,他说,在活病毒疫苗接种后的最初几周内攻击黄热病病毒的相同T细胞仍然在血液中,以后对病毒的反应,揭示了一个非常长的寿命。他和团队估计抗黄热病T细胞持续至少10年,可能更长时间,从一次拍摄提供持久的保护。它们的长寿允许这些细胞发展成一种独特的保护性免疫细胞。

“它们(T细胞)是一种成年干细胞,静静地坐在非常小的数十年中,但是当他们看到病毒抗原时,他们疯狂地疯狂地分裂,吹出细胞因子并做出其他帮助中和病毒,“他说。 “他们就像经验丰富的老士兵在现场静静地休息,准备在困难的第一个迹象中爆炸。”

他说,可以采用相同的氘标记技术来测量Covid-19疫苗的T细胞反应的耐久性,有助于查明最佳疫苗候选者,同时试验正在进行。

“我们可以在我看来,在几个月内告诉你你的T-Cell反应的质量和耐用性或长寿,”他说。 “这些测试可用于判断疫苗:是候选疫苗再现我们在高效疫苗中看到的基准,就像对抗天花和黄热病的那样?”

Hellersein说,他有动力为抗体对SARS-COV-2抗体对T细胞的作用作出审查,当时他听从疫苗开发专家时,公司可能不会有兴趣测试超出抗体反应的任何东西。给出的原因是它会减缓审批过程,或者甚至可以用疫苗出现问题。

“这就是为什么我写了这篇评论,诚实地,因为我对这个回应感到不安,”他说。 “在历史的这一刻,我们怎能 不 想知道任何可能有帮助的东西吗?我们需要超越狭窄的抗体,看看T细胞的宽度和耐久性。“

令人担忧的关注钉蛋白质

Hellersein也被警告出现,大多数正在开发的疫苗专注于在Covid-19病毒中仅诱导一个蛋白质或抗原的抗体反应:尖峰蛋白,它坐在病毒的表面上并将门解锁为细胞。但重要的新研究表明,SARS-COV-2的自然感染刺激了对几种病毒蛋白的宽型T细胞应答,而不仅仅是针对尖刺蛋白质。

抗原目标的Covid-19疫苗项目的剖面,截至9月7日,2020年9月7日,辅助疫苗的所有 - 代表染色蛋白或受体结合结构域的某些部分的疫苗( RBD)尖峰绑定。一些疫苗(多个)靶向多于一种抗原。数据提供 性质.

他说,在SARS患者的自然感染后产生的T细胞也非常长,他说。最近的一项研究表明,2003年从SARS-COV-1感染中恢复的患者产生了17年后仍然存在的CD4和CD8 T细胞。这些T细胞也对当今SARS-COV-2中的蛋白质反应,患者从未暴露过,表明T细胞对不同冠状病毒的交叉反应性 - 包括导致常见感冒的冠状虫病毒。

这些发现都呼吁质疑是否将疫苗限制为一种蛋白质,而不是体内暴露于自然感染的病毒蛋白质的补充,将诱导自然感染后看到的相同广泛和持久的T细胞保护。

相比之下,疫苗像患有减毒病毒的黄热疫苗一样 - 除以划分的病毒,但被瘫痪,不能造成损伤的身体 - 往往会产生稳健,持久和广泛的免疫应答。

“如果您要根据实验室标记批准疫苗,关键问题是”它与保护性豁免的关系是什么?“我的观点是T细胞的相关性比患有冠状病毒的保护性免疫的抗体好得多,包括这个冠状病毒。他说,和T-细胞在Covid-19中没有显示在Covid-19中的平行,这可能会使事情变得更糟,更好,“他说。

他警告说,第一家Covid-19疫苗的有效性和耐用性可能会影响公众对疫苗的疑问。

“这将是一个公共卫生和”信任内科“的噩梦,多年来潜在的影响 - 包括促进抗疫苗力量 - 如果免疫保护磨损或抗体依赖性增强,并且我们面临来自Covid的经常性威胁-19在免疫接种中,“他在他的评论文章中写道。

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